随着女性生育年龄的推迟及二孩政策的开放，越来越多的高龄不孕女性在各大辅助生殖中心寻求帮助，以实现生育一个健康宝宝的愿望。然而，我们不得不面对高龄女性生育力下降这一无法回避的现实。即使是有辅助生殖技术的帮助，高龄女性试管婴儿的成功率也是显著下降的。
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一、为什么高龄女性试管婴儿成功率低？
1、高龄女性的卵巢储备下降
随着女性年龄的增长，卵巢中储备的卵泡数量也在迅速减少。试管婴儿助孕中每次促排卵过程募集到的卵泡数量也相应地减少，导致获卵数下降和可移植胚胎数减少。因此，使得高龄患者试管婴儿成功率显著下降。
2、高龄女性的卵母细胞质量下降
目前已经有大量的研究表明，高龄女性卵母细胞中的线粒体功能是明显下降的。而线粒体作为细胞的“动力工厂”，为早期胚胎的持续发育提供能量。因此高龄女性线粒体功能的下降必然会导致早期胚胎发育“后劲不足”。
更重要的是，高龄女性的卵母细胞和胚胎非整倍体率显著上升，严重损害了胚胎质量，是导致高龄女性不育的重要原因。
3、高龄女性的自然流产率增加
由于高龄导致的卵母细胞质量和数量的下降以及宫腔内的不良环境的影响，使得高龄妇女自然流产的风险显著升高。数据显示，40岁以上的自然流产风险高达50%，45岁以上自然流产风险高达90%。在我们的辅助生殖临床中，发生自然流产的高龄患者比比皆是。同时，她们有不得不面对清宫的二次伤害。
4、高龄女性的出生缺陷风险显著增加
在高龄妇女的活产的婴儿中发生染色体异常的风险是显著增加的。如最常见的唐氏综合征（21三体综合征），25岁妇女的发生率约为1/，而40岁女性的发生风险增加到近1/。其他类型的出生缺陷在高龄妇女中的发生风险也是显著增加的。
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二、高龄女性行第三代试管助孕的获益
第三代试管婴儿技术，即胚胎植入前遗传学检测（PGT），是在胚胎植入前检测其染色体的整倍性，选择染色体正常的胚胎进行移植，从而实现提高高龄女性试管婴儿的成功率。
随着玻璃化冷冻技术的成熟、囊胚活检技术以及新一代测序技术的广泛应用，减少了对胚胎的损伤并提高了检测的准确性。从目前报道的数据来看，移植经过PGT技术检测的整倍体胚胎可以显著提高胚胎的种植率，大大降低了自然流产率，并且缩短了获得活产的时间。
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三、高龄女性行三代试管助孕的可能面临的问题
尽管目前的研究表明，高龄女性采用第三代试管婴儿助孕可以显著降低自然流产的风险、提高每次移植的成功率并缩短到达活产的时间，但是否能够增加高龄患者每次取卵周期的成功率，目前尚无明确证据。同时，高龄女性选择第三代试管婴儿助孕时还需要考虑到一下几点：养囊胚失败和无染色体正常胚胎的周期取消；嵌合体胚胎对检测准确性的干扰；检测的失败和误诊的风险；胚胎活检和冷冻解冻过程对胚胎的损伤；额外的经济成本。因此，需要权衡利弊，根据自身特定的情况作出选择。
四、我中心三代试管婴儿助孕的成功率
江西省妇幼保健院辅助生殖中心是江西省内首家获批开展第三代试管婴儿技术的中心。截至目前，中心已经出生多试管婴儿宝宝。中心具有优秀的女性不孕、男性不育、胚胎学和遗传学的专业团队，与产前诊断中心（遗传科）配合，保证了三代试管婴儿技术的有效性、可靠性和准确性，帮助高龄女性更快生育健康宝宝。
从年3月至年7月，中心已经开展余例PGT治疗周期，每移植周期的临床妊娠率高达60%。35岁以上的高龄不孕患者行PGT治疗的每移植周期的临床妊娠率也高达50%。
总之，高龄女性的生育力下降是一种自然现象。高龄不孕女性的治疗仍然是目前辅助生殖中的难点问题。通过植入前遗传学检测技术可以降低高龄女性的自然流产风险、提高移植周期的成功率，减少无效的移植次数，缩短获得活产的时间。同时，高龄不孕患者由于卵巢储备下降导致获卵少，发生周期取消的风险也可能相应增加。
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本期作者：吴兴武
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